バリシチニブの関節リウマチに対する
エビデンスについてまとめてみました。
RA-BEGIN（Arthritis Rheumatol. 2017 Mar;69(3):506-517.）
DMARDs未使用
MTX vs バリシチニブ 4 mg/day vs MTX + バリシチニブ 4 mg/day
Arthritis Res Ther. 2017 Sep 18;19(1):208.
RA-BUILD（Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):88-95.）
csDMARDs不応例
MTX vs バリシチニブ 2 mg/day vs バリシチニブ 4 mg/day
バリシチニブ群でACR20・ACR50・ACR70反応率、DAS28ESRやCDAIやSDAI寛解率が有意に高い
バリシチニブ群でΔTSSが有意に低い
RA-BEAM（JADV）（N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):652-662.）
国際共同第三相試験
対象
MTX不応例・バイオナイーブ・中等度〜重度の活動性を示すRA（n = 1305）
罹患期間は約10年
介入
MTX + プラセボ vs MTX + バリシチニブ vs MTX + ADAで16週間
以降はMTX + プラセボ群は全員、他はレスキューの時に適宜バリシチニブ実薬に切り替え
レスキューについてはキーオープンできないので、実はバリシチニブを使っていてレスキューでも変わらないということはある
以下の解析にはレスキュー群の患者さんは含まれていない
結果
ACR20改善率
12週：40.2%（MTX + プラセボ） vs 69.6%（MTX + バリシチニブ） vs 61.2%（MTX + ADA）
24週：36.7%（MTX + プラセボ） vs 73.9%（MTX + バリシチニブ） vs 66.4%（MTX + ADA）
52週：71.3%（MTX + バリシチニブ） vs 61.5%（MTX + ADA）
ACR50改善率
12週：16.8%（MTX + プラセボ） vs 45.0%（MTX + バリシチニブ） vs 34.8%（MTX + ADA）
24週：19.3%（MTX + プラセボ） vs 50.5%（MTX + バリシチニブ） vs 45.5%（MTX + ADA）
52週：55.9%（MTX + バリシチニブ） vs 47.0%（MTX + ADA）
ACR70改善率
12週：4.7%（MTX + プラセボ） vs 18.9%（MTX + バリシチニブ） vs 12.7%（MTX + ADA）
24週：8.0%（MTX + プラセボ） vs 29.8%（MTX + バリシチニブ） vs 21.8%（MTX + ADA）
52週：37.2%（MTX + バリシチニブ） vs 30.6%（MTX + ADA）
SDAI
低疾患活動性達成率
12週：15.8%（MTX + プラセボ） vs 42.1%（MTX + バリシチニブ） vs 34.8%（MTX + ADA）
24週：19.7%（MTX + プラセボ） vs 50.9%（MTX + バリシチニブ） vs 48.5%（MTX + ADA）
52週：57.1%（MTX + バリシチニブ） vs 49.4%（MTX + ADA）
寛解達成率
12週：1.8%（MTX + プラセボ） vs 8.4%（MTX + バリシチニブ） vs 7.3%（MTX + ADA）
24週：3.1%（MTX + プラセボ） vs 16.0%（MTX + バリシチニブ） vs 13.6%（MTX + ADA）
52週：22.6%（MTX + バリシチニブ） vs 17.9%（MTX + ADA）
CDAI
低疾患活動性達成率
12週：17.0%（MTX + プラセボ） vs 40.2%（MTX + バリシチニブ） vs 32.7%（MTX + ADA）
24週：19.7%（MTX + プラセボ） vs 49.9%（MTX + バリシチニブ） vs 47.6%（MTX + ADA）
52週：56.9%（MTX + バリシチニブ） vs 49.4%（MTX + ADA）
寛解達成率
12週：2.3%（MTX + プラセボ） vs 8.4%（MTX + バリシチニブ） vs 6.7%（MTX + ADA）
24週：3.9%（MTX + プラセボ） vs 16.0%（MTX + バリシチニブ） vs 11.8%（MTX + ADA）
52週：21.6%（MTX + バリシチニブ） vs 17.6%（MTX + ADA）
ΔmTSS
24週：0.9%（MTX + プラセボ） vs 0.41%（MTX + バリシチニブ） vs 0.33%（MTX + ADA）
52週：1.8%（MTX + プラセボ） vs 0.71%（MTX + バリシチニブ） vs 0.60%（MTX + ADA）
52週でプラセボ群が存在しているのは予測値だそうな
Δ骨びらんスコア
24週：0.61%（MTX + プラセボ） vs 0.29%（MTX + バリシチニブ） vs 0.24%（MTX + ADA）
52週：1.23%（MTX + プラセボ） vs 0.51%（MTX + バリシチニブ） vs 0.42%（MTX + ADA）
52週でプラセボ群が存在しているのは予測値だそうな
Δ関節裂隙狭小化スコア
24週：0.29%（MTX + プラセボ） vs 0.12%（MTX + バリシチニブ） vs 0.10%（MTX + ADA）
52週：0.58%（MTX + プラセボ） vs 0.21%（MTX + バリシチニブ） vs 0.19%（MTX + ADA）
52週でプラセボ群が存在しているのは予測値だそうな
バリシチニブ群でプラセボよりHAQ-DI・DAS28-CRPが有意に改善
1週目で改善が見られる
関節破壊もバリシチニブで抑制された
ADAよりもACR20反応率やDAS28-CRP改善については有意に高い効果あり
＞＞＞
2次解析（Ann Rheum Dis. 2017 Nov;76(11):1853-1861.）
RA-BEACON（N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1243-52.）
対象
TNFi効果不十分 or 忍容性なし
csDMARDsを使用し中等度以上の疾患活動性RA
介入
プラセボ vs バリシチニブ 2 mg/day vs バリシチニブ 4 mg/dayで16週間
以降はレスキュー治療が入る
結果
ACR20改善率
12週：27.3（プラセボ） vs 48.9（2 mg） vs 55.4（4 mg）
24週：27.3（プラセボ） vs 44.8（2 mg） vs 46.3（4 mg）
ACR50改善率
12週：8.0（プラセボ） vs 20.1（2 mg） vs 28.2（4 mg）
24週：13.1（プラセボ） vs 23.0（2 mg） vs 29.4（4 mg）
ACR70改善率
12週：2.3（プラセボ） vs 12.6（2 mg） vs 11.3（4 mg）
24週：3.4（プラセボ） vs 13.2（2 mg） vs 16.9（4 mg）
DAS28-hsCRP
低疾患活動性達成率
12週：9.1（プラセボ） vs 24.1（2 mg） vs 31.6（4 mg）
24週：11.4（プラセボ） vs 20.1（2 mg） vs 33.3（4 mg）
寛解達成率
12週：4.0（プラセボ） vs 10.9（2 mg） vs 16.4（4 mg）
24週：6.3（プラセボ） vs 10.9（2 mg） vs 21.5（4 mg）
変化量
12週：-0.83（プラセボ） vs -1.49（2 mg） vs -1.79（4 mg）
SDAI
低疾患活動性達成率
12週：9.1（プラセボ） vs 22.4（2 mg） vs 28.2（4 mg）
24週：14.2（プラセボ） vs 22.4（2 mg） vs 31.5（4 mg）
寛解達成率
12週：1.7（プラセボ） vs 2.3（2 mg） vs 5.1（4 mg）
24週：2.3（プラセボ） vs 4.6（2 mg） vs 9.0（4 mg）
CDAI
低疾患活動性達成率
12週：10.8（プラセボ） vs 23.6（2 mg） vs 27.7（4 mg）
24週：15.3（プラセボ） vs 23.0（2 mg） vs 31.1（4 mg）
寛解達成率
12週：1.7（プラセボ） vs 2.9（2 mg） vs 5.6（4 mg）
24週：3.4（プラセボ） vs 4.6（2 mg） vs 9.0（4 mg）
バリシチニブ群でACR20（12週）とSDAI寛解到達率（24週）で有意に改善
HAQ-DIやFACIT-Fなども有意に改善
＞＞＞
（Ann Rheum Dis. 2017 Apr;76(4):694-700.）
RA-BEYOND
延長試験
RA-BALANCE
MTX不応性
プラセボ vs バリシチニブ 4 mg/day
読めていないものや読み取りもまだまだなものもあります。
ぼちぼちと充実させていこうと思います。
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