第66回日本糖尿病学会の感想[13] イメグリミンが効く人/効かない人

【この記事は第66回日本糖尿病学会年次学術集会を聴講したしらねのぞるばの手元メモを基にした感想です．聞きまちがい/見まちがいによる不正確な点があるかもしれませんが，ご容赦願います】

イメグリミン(商品名：ツイミーグ)を発売している住友ファーマ株式会社からは，イメグリミンの臨床試験データを基にした事後解析(post-hoc analysis)が多数報告されました．

事後(post-hoc)解析とは

文字通りを訳すと『後付け』ということになります．
イメグリミンの薬効評価試験実施により集積されたデータを，いろいろな観点で抽出して，解析・検討したものです．したがって何か新しいデータが得られたというわけではありません．

イメグリミンが効く人/効かない人

糖尿病薬に限らずどんな薬でも，よく効く人と効かない人という個人差はどうしても存在します．イメグリミンの臨床試験においても，投与後すぐに反応してHbA1cがスルスルと下がっていった人と，なかなか下がらず試験評価期間の最後になってもあまり下がらなかった人とがいました．では，この差は何が支配しているのか，という報告が多数行われました．

イメグリミンが効く人をレスポンダー(Responder)，あまり効かなかった人をノンレスポンダー(Non-Responder)として，この人達の違いは何なのかを分析したものです．

ただし，レスポンダーというグループと，ノンレスポンダーのグループとにはっきりと二分されたわけではありません．

ごらんの通り，HbA1c低下度合は広く分布していたのですが，最終時点でHbA1cが7%未満になった人をレスポンダー，それ以外をノンレスポンダーと，便宜上二分したにすぎません．

この報告は；

3-133-2 イメグリミン単剤療法による血糖降下作用：時系列クラスター分析を用いた反応軌跡の解析

イメグリミン 1,000mg×2回/日の単剤投与試験の結果を解析したものですが，レスポンダー群，即ち最終的に良好なHbA1c低下が見られた群と，そうではなかったノンレスポンダー群(とは言え，投与前に比べれば HbA1cは有意差を持って低下しています)とでは，最終結果のみならず．途中経過もかなり異なっていたという報告でした．

そして，別のこの報告では；

3-134-1 イメグリミン単剤治療に対するEarly Respondersの解析：日本人2型糖尿病患者を対象とした臨床試験データの事後解析

同じくイメグリミン 1,000mg×2回/日の単剤投与試験の事後解析ですが，最終的にレスポンダーとなる人は，投与開始後4週時点で，既にHbA1cが0.3%以上低下しており，これがよい予測因子になったと報告されました．

この投与開始後すぐにHbA1cの低下が目に見えて下がった人をアーリーレスポンダー(Early Responder)群とすると，アーリーレスポンダーの特徴は，投与後HbA1cの低下と良く対応して体重が低下していった人たちでした．

この理由については不明です．ただ別途行われたこの報告によると；

3-133-1 イメグリミン単剤療法によるHOMA-βに対する影響：日本人2型糖尿病患者を対象としたイメグリミン臨床試験の事後解析

同じくイメグリミン 1,000mg×2回/日の単剤投与試験の事後解析において，全体としてHOMA-β(＝インスリン分泌能の指標)は投与後に増加していったのですが，その増加はレスポンダー群とノンレスポンダー群に有意差がなかったという報告です．つまりノンレスポンダー群では，イメグリミン投与によりHOMA-βは増加したのに，それがHbA1cの大きな低下には結びつかなかったようです．やはりこの差が生ずる原因は不明です．

また，この報告では；