ケトン体は『飢餓時だけに生成される非常エネルギー』なのか[12]

治療薬としてのケトン体

ケトン体が，単なる代替エネルギーだけでなく，もちろん『脂肪の燃えカス』でもなく．生理活性も持つ，しかも心臓や腎臓には有用な作用を示すとなれば，ケトン体を治療手段として積極的に用いることは当然期待されます．

実際 SGLT2阻害薬によって，人為的にケトン体を増加させることができるとわかったので，SGLT2阻害薬を糖尿病患者の心疾患や腎症進行の治療薬として用いる多数の臨床試験が行われました．

多数の試験結果をメタ解析したところ，ケトン体の心臓・腎臓への保護効果は一貫していました．

心血管疾患の全死亡率は，SGLT2阻害薬投与で低下していました． (OverAll ハザード比＝ 0.85)．横軸のハザード比は対数目盛であることにご注意願います．

また腎症についても腎症進行速度の低下など，明瞭な改善が見られました． (OverAll ハザード比＝ 0.62)

そこで欧州では，SGLT2阻害薬を糖尿病ではなくとも心不全患者の治療薬として用いることが承認されました．

SGLT2阻害薬「ジャディアンス」が左室駆出率が低下した心不全の治療薬として欧州で承認を取得 | 糖尿病リソースガイド

心血管死のリスク減少に関するデータが添付文書に記載されたはじめての2型糖尿病治療薬に　ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、左室駆出率が低下した症候性慢性心不全(HFrEF)の成人患者の治療薬として、欧州委員会がSGLT2阻害薬「ジャディアンス(一般名

日本でも慢性心不全治療薬として使えるよう最近承認されました．

SGLT2阻害薬「ジャディアンス錠」10mgが慢性心不全に対する効能・効果および用法・用量に係る承認(一部変更)を取得 | 糖尿病リソースガイド

　添付文書における記載は次の通り――。効能又は効果<ジャディアンス錠10mg>慢性心不全ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る。効能又は効果に関連する注意左室駆出率の保たれた慢性心不全における本剤の有効性および安全性は確立していないため、左室駆出率の低

ケトン体を直接投与

上記の例は SGLT2阻害薬投与によって肝臓でのケトン体産生を促進し，血中ケトン体濃度を増やそうという方法です．これはケトン体を増加させる手段としては間接的な方法です．しかし SGLT2阻害薬は，本来糖尿病薬として血糖の排泄を促進させる薬でしたが，同時に強力な利尿性もあるので，患者が脱水 → ケトアシドーシスを起こしやすくなります．実際にもそういう症例が相次いでいます．

第65回日本糖尿病学会年次学術集会
一般口演 P－67－2
　SGLT2 阻害薬内服中に生じた正常血糖および高血糖糖尿病ケトアシドーシスの臨床的特徴について
　　神戸市立医療センター中央市民病院糖尿病内分泌内科藤島雄幸，他

必要なのはSGLT2阻害薬ではなくケトン体なのですから，「ケトン体そのもの」又は「体内で速やかにケトン体に変換される物質」を直接投与する方法も考えられます．

特に期待されるのは腎症です．多くの腎症では，これといった効果的な治療法が存在しないため，現時点では腎移植かあるいは消極的な対症療法しかないのですが，薬剤としてのケトン体はこの状況を打破できる可能性があります．

動物実験ですが，この可能性が実際に確認されています．
糖尿病マウスでは，腎臓の糸球体の細かいヒダ細胞(=ポドサイト)が崩れてしまっていますが[写真中]，体内でケトン体に変換される 1,3-ブタンジオール(1,3-butanediol)を投与した糖尿病マウスでは[写真下] ，正常マウス[写真上]に近い状態が保たれました．