グルコキナーゼ活性化薬[2]

第2相試験

前回記事の通り，メルクが開発したグルコキナーゼ活性化薬 MK-0941の効果は目覚ましいものでした．その後も数々の動物実験など，そして健常者を対象とした第1相試験でもすばらしい血糖値低下効果を示しました．

そこで，新薬承認に向けて次のステップである，第2相試験が行われました．実際の糖尿病患者にMK-0941を投与して基本的な効果・副作用の有無と適正投与量を確認する実験です．

対象患者は，27ヶ国 101の医療機関で既にインスリングラルギン(+メトホルミン)で治療中の2型糖尿病患者(21-70歳) 587人です．第2相試験にしては規模も大きく，ほぼ第3相試験に近いデザインです．最初からグローバル展開を狙っていたことがよくわかります．

対象患者の選定基準は，インスリンを使用しているにもかかわらず，平均HbA1cが約9%でそれ以上下がらなくなった人達です．この患者を5群に分けて，14週にわたりそれぞれプラセボ/MK-0941 10mg/同 20mg/同 30mg/同 40mgを1日3回食前投与しました．さらにその後の40週(合計54週)は治療期間として，患者が認容できる限り最大40mg/dlまで増量していきました．

最初の14週までの結果はこの通りでした．

前回記事の動物実験結果と同様に，投与量に対応してHbA1cがきれいに低下しています．

ところが

ところが更に投与量を増やしつつ30週まで治療を続けたらこうなりました．

意外にもせっかく低下した HbA1cがリバウンドし始めたのです．しかも投与量を増やしていった人ほどリバウンドが大きくなりました．

この試験のエンドポイント(＝効果判定指標)は14週時点における初期からのHbA1c低下量ですから，たしかにその点では『効果あり』でした．しかしその効果が30週時点でほぼ帳消しになるのでは，治療薬としての意味がありません． 10mg投与群だけはまだHbA1cが低く保たれていますが，これも他の投与量群の趨勢からみてリバウンドしてくるのは時間差だけの問題とみえます．

しかもそれだけではありませんでした．下図は 14週時点での中性脂肪(TG),体重変化率，そして収縮期血圧の，いずれもプラセボ対比の変化です