DPP-4阻害薬は『弱い』薬なのか_1

インクレチン

食物が消化管に入ってくると，直ちに分泌されるインクレチン(＝GIPとGLP-1)は，膵臓β細胞のインスリン分泌を促進します．

　この特性から，特に食後血糖値が急上昇しやすいインスリン分泌の[不全]/[遅れ]タイプの糖尿病の人(＝その多くは非肥満型の糖尿病の人)にとっては，インクレチン作用を増強することがもっとも有効な手段となります．インスリンの『出し遅れ』は，この糖負荷試験結果の通り，血糖値とインスリンとのピークがずれてしまうので，食後高血糖と食後低血糖を同時に招いてしまいます．

たとえば日本糖尿病学会が盛んに推奨するベジファーストや『おかず先食べ』などは，血糖値を上げる炭水化物の前にまずインクレチンを出させて，血糖値上昇に間に合わせようという作戦です．

しかし，せっかくインクレチンが分泌されても，それらは体内に広く存在している DPP-4酵素によって，速やかに(半減期は2分程度！つまりほんの数分で)バッサリと分解されてしまいます．

インクレチン薬剤

これを何とかする方法の一つがDPP-4阻害剤(以下 DPP-4i)であり，もう一つが GLP-1受容体作動薬(以下 GLP-1RA)です．

この別館記事にまとめたように，DPP-4iは GIP，GLP-1を分解しようとするDPP-4酵素を妨害して，これらインクレチンの存在寿命を長くし，見かけ上インクレチンがたくさん分泌されたのと同じ効果を発揮します．

一方 GLP1-RAは，そんなまどろこしい方法ではなくて．GLP-1とよく似た構造だが，DPP-4では分解されない化合物を使って，あたかも多量のGLP-1がドッと分泌されたかのように膵臓を錯覚させる方法です．

なので，DPP-4iのインクレチン効果は『生理的効果』，GLP-1RAのそれは『薬理的効果』と呼ばれています．

どういうことかと言えば，DPP-4iは分泌したインクレチンができるだけ分解されないようにする薬ではありますが，最大限の効果が得られたとしても，その人が分泌することができたインクレチンの量が上限です．つまりうまくいっても損失がゼロだというだけです．もともとインクレチンの分泌量が少ない人であれば，DPP-4iで助太刀してもおのずから限界があります．

一方 GLP-1RAは，外部からインクレチンと同じ作用の化学物質を投入するのですから，生理的に分泌されるインクレチンよりもはるかに大量にすることができます．本人が分泌しているインクレチンが多かろうが少なかろうが無関係にできるのです．